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Text File  |  1996-02-27  |  4KB  |  54 lines
  1.        Document 0596
  2.  DOCN  M9630596
  3.  TI    Transmembrane P-glycoprotein (P-gp/P-170) in HIV infection: analysis of
  4.        lymphocyte surface expression and drug-unrelated function.
  5.  DT    9603
  6.  AU    Lucia MB; Cauda R; Landay AL; Malorni W; Donelli G; Ortona L; Istituto
  7.        Clinica delle Malattie Infettive, Universita Cattolica; del Sacro Cuore,
  8.        Rome, Italy.
  9.  SO    AIDS Res Hum Retroviruses. 1995 Aug;11(8):893-901. Unique Identifier :
  10.        AIDSLINE MED/96020090
  11.  AB    P-glycoprotein (P-gp/P-170), a transmembrane efflux pump known to be one
  12.        of the mechanisms responsible for multidrug resistance in cancer
  13.        therapy, is constitutively expressed in several solid human tissues as
  14.        well as in normal peripheral blood lymphocytes and bone marrow cells. In
  15.        particular, this molecule has been associated with the transport of
  16.        perforin and other cytolysins in natural killer (NK) and T cytotoxic
  17.        lymphocytes. In the present study, we analyzed peripheral blood
  18.        lymphocytes (PBLs) from controls and HIV+ patients for phenotypic
  19.        expression and function of the P-gp/P-170 molecule. We found that 90% of
  20.        all PBL subsets (i.e., CD4+, CD8+, CD56+, and CD19+ cells) expressed
  21.        surface P-gp/P-170 both in controls and HIV+ patients. However, a
  22.        significant decrease in CD4+/P-170+ and CD19+/P-170+ cells was observed
  23.        in HIV+ individuals with respect to controls. PHA and IL-2 stimulation
  24.        of PBLs was unable to increase the expression of P-gp/P-170 both in
  25.        controls and HIV+ patients, despite the increased detection of the CD25
  26.        molecule. On the other hand, stimulation with anti-CD3 determined a
  27.        significant increase in lymphocyte P-gp/P-170. The function of
  28.        P-gp/P-170, assessed by a flow cytometric assay for rhodamine-123
  29.        (Rh123) efflux, was significantly reduced in CD16+ NK cells and CD19+ B
  30.        cells from HIV+ patients. The Rh123 efflux by NK cells correlated (p <
  31.        0.01) with the NK cytotoxicity against the 51Cr-labeled K562 cell line.
  32.        Last, the effect of the antiretroviral drugs AZT, ddI, and ddC on P-gp
  33.        expression and function was evaluated. The dideoxynucleoside compounds
  34.        did not inhibit P-gp/P-170 function of normal mononuclear cells in
  35.        vitro, and did not increase P-gp/P-170 expression in vivo, in patients
  36.        undergoing antiretroviral therapy with AZT. These findings provide
  37.        further evidence of a possible involvement of the P-gp/P-170 system in
  38.        specific immunological lymphocyte functions, and especially in
  39.        cytotoxic-type functions. In addition, it is possible to suggest, on the
  40.        basis of our experimental data, that the dideoxynucleoside class of
  41.        antiretroviral agents does not contribute to the phenotypic and
  42.        functional alterations related to P-glycoprotein during HIV infection.
  43.  DE    Adult  Antiviral Agents/*PHARMACOLOGY  Cells, Cultured
  44.        Didanosine/PHARMACOLOGY  Female  Human  HIV Seropositivity/*METABOLISM
  45.        Immunophenotyping  Interleukin-2/PHARMACOLOGY  Lymphocyte Transformation
  46.        Lymphocytes/DRUG EFFECTS/IMMUNOLOGY/*METABOLISM  Male
  47.        P-Glycoprotein/*METABOLISM  Phytohemagglutinins/PHARMACOLOGY  Support,
  48.        Non-U.S. Gov't  Zalcitabine/PHARMACOLOGY  Zidovudine/PHARMACOLOGY
  49.        JOURNAL ARTICLE
  50.  
  51.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  52.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  53.  
  54.